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首先必须明确,手术是肺癌的治愈性手段,对早期肺癌,能手术一定要尽量接受手术治疗。不能盲目迷信靶向药物而拒绝可以进行的手术治疗。靶向药物常见有小分子激酶抑制剂和单抗类。因剂型和使用上的限制,单抗类需在医院使用。如无特殊说明,本篇所讨论的药物为
首先必须明确,手术是肺癌的治愈性手段,对早期肺癌,能手术一定要尽量接受手术治疗。不能盲目迷信靶向药物而拒绝可以进行的手术治疗。
靶向药物常见有小分子激酶抑制剂和单抗类。因剂型和使用上的限制,单抗类需在医院使用。
如无特殊说明,本篇所讨论的药物为口服靶向药物,优先推荐效果好,价格低的印度仿制药。
印度药的常规购买渠道有几个:
1、自己去印度正规医院或药店购买。这个最放心,但费用高、难度大。
2、托在印度工作学习或经常往来中国印度的朋友捎带。这个也比较放心,但很多人无此便利条件。
3、印度代购 找到一个可靠的可信任的代购是很多人买到印度药的不二途径。至于如何选择可靠的可信任的代购,本医生另立专题讲代购和药物真假辫伪。
所有靶向药物均针对非小细胞肺癌,小细胞肺癌尚未发现有效靶向药物。
名词说明:NSCLC 非小细胞肺癌 SCLC 小细胞肺癌 EGFR 表皮生长因子受体 ALK ROS1 MET等皆为癌症相关基因
1、肺癌的靶向药物有哪些?
肺癌的靶向药物是所有肿瘤领域发展最快,靶向药物种类最多。
常见的有:
一代:易瑞沙(吉非替尼) 特罗凯(厄洛替尼)
二代:阿法替尼(EGFR HER2)
三代:克唑替尼(ALK1代ROS1 MET) 塔格瑞斯(T790M耐药) 色瑞替尼、艾乐替尼(ALK2代)
其他:威罗菲尼(BRAF V600E) 卡博替尼(RET)
说明:易瑞沙、特罗凯皆有印度仿制药,价格很亲民;二、三代靶向药物目前价格较高,对价格较为敏感病友,可以选择可靠来源的原料药。
常见原料药对应代码:塔格瑞斯 9291阿法替尼2992 卡博替尼184
2、如何选择靶向药物?
毫无疑问,选择靶向药物的金标准只能是根据肿瘤组织基因突变检测的结果。如有可能,所有肺癌病人均应行肿瘤组织基因突变检测。组织的来源有:痰细胞学检查,针吸活检,穿刺活检,手术后切除标本。如无法穿刺或手术,有条件的病友可以行循环肿瘤细胞检测。
一般选择原则如下:
初治NSCLC EGFR敏感突变阳性 首选易瑞沙或特罗凯 次选阿法替尼 耐药后塔格瑞斯
初治NSCLC ALK敏感突变阳性 克唑替尼 耐药后色瑞替尼或艾乐替尼
初治NSCLC ROS1敏感突变阳性 克唑替尼
晚期肺鳞癌 阿法替尼
新出现的基因变异患者靶向药物:
基因突变
可用靶向药物
BRAF V600E 威罗菲尼
MET扩增 克唑替尼
ROS1重排 克唑替尼
HER2突变 阿法替尼
RET重排 卡博替尼
2a、盲吃患者该如何选择靶向药物?
肺癌靶向药物让人心动的疗效和低毒副作用,让人无法拒绝。特别是晚期患者,无法手术,放化疗不耐受,同时因为种种原因无法或者不能获得基因检测结果,盲吃靶向药物,就成了很多人的现实选择。但面对数量如此之多的靶向药物,该如何选择?
原则一、如果有病理证实是肺腺癌,首选易瑞沙。
原则二、如果有病理证实是肺鳞癌,首选阿法替尼。
原则三、如果无病理无基因检测,首选是易瑞沙。
说明:很多患者被推荐服用特罗凯,但本医生不推荐。理由有二。一是特罗凯疗效和易瑞沙相仿,但副作用更明显;二是从经济性上考虑,易瑞沙更有价格优势,毕竟,长期服用,小差距也会变成大数字。
3、靶向药物服药期间有什么需要注意?
大多数靶向药物的服用方法为一天一次或二次,服药期间,停止有相互作用的合并用药,或者转换为具有较少相互作用的合并用药。尽量停止不必要的中草药和中成药制剂。如确需和其他药物一起服用,需仔细核对说明书并尽量隔开4小时以上服用。
如服药期间出现身体其他不适,需及时找医生处理,并告知医生正在服用的靶向药物,以避免不必要的药物相互作用。
4、靶向药物的常见副作用有哪些?如何处理?
作为EGFR突变型进展期非小细胞肺癌患者一线标准治疗药物,EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼通常会导致一系列如皮肤不良事件、甲沟炎、腹泻、口腔/粘膜炎等不良反应,影响患者生活质量,并影响药物依从性及增加撤药风险,进而影响患者临床结果。但无论如何,和放化疗相比,靶向药物的毒副作用轻微,严重毒副作用出现的几率低,且相对容易处理。
常见不良反应处理如下:
1)、每2周复查肝肾功能,如出现肝损,要及时保肝治疗。
2)、皮疹:为最常见的副作用,常与药物疗效相关。一般无须治疗,如果皮肤瘙痒严重,可外用肤轻松、无极膏等;如伴有脓包,可外用金霉素眼膏或百多邦软膏(一般药店均有售)。
3)、腹泻:少数患者会有腹泻症状。轻度腹泻可服用思密达,中、重度腹泻可用腹泻啶。
4)、避免日光直射(紫外线会诱发皮肤光过敏,使皮疹加重),出门要用防晒霜,夏天最好打伞,以免紫外线损伤皮肤。
5)、如果服用靶向药物后,临床症状加重或者乏力明显,靶向药可酌情减量。
5、如何判断靶向药物治疗效果?
对根据敏感基因突变选择药物患者,初期治疗基本都有可预期的疗效。对此类患者,服药过程中的肺部CT检查主要目的是为了早期发现可能出现的耐药。初次复查时间可推迟至3个月之后或患者主观症状(咳嗽、疼痛、呼吸困难)加重之时。
对无基因突变检测盲吃靶向药物的患者,建议在服药8周时间行CT检查以明确靶向药物是否有效,如肿瘤无变大甚至缩小,则靶向药物有效,反之则无效。如患者虽然CT检查提示肿瘤缓慢增大,但患者主观症状(咳嗽、疼痛、呼吸困难等)明星改善,也可视为有效,可继续使用靶向药物。
6、如何判断靶向药物出现耐药?
靶向药物在使用一段时间之后,不可避免会出现耐药。但具体多久会出现耐药,则无统一时间表,临床上只能通过密切观察,及时复查发现耐药。
出现如下情况,即考虑靶向药物出现耐药:
A、复查CT肿瘤增大
B、出现新的转移病灶
C、患者主观感觉、症状明显恶化
7、靶向药物耐药后如何处理?
TKI治疗原发耐药与KRAS突变有关。获得性耐药与EGFR激酶结构域(如T790M)中第二位点突变、替代激酶(如MET)扩增、NSCLC到SCLC 的组织学转变以及上皮—间质转化(EMT)有关。
靶向治疗耐药后如条件允许,建议再次活检,明确耐药机制,根据导致耐药的机制选择合适药物为最合理治疗选择。具体药物选择参见第2点靶向药物的选择。
如无条件,可尝试从塔格瑞斯(原料药9291)开始,盲吃靶向药物。
8、靶向药物可不可以停药?
目前的靶向药物对肿瘤的治疗为非治愈性的。只能改善患者的症状,提高生活质量,延长生存期。靶向药物如果有效,需长期维持使用。除非出现不能耐受的毒副作用或出现肿瘤进展。对无症状的肿瘤进展的病人,如无法找到针对耐药基因的新药物,建议继续维持原来的靶向药物并加用其他治疗措施。如突然停用靶向药物,会出现病情迅速恶化的情况。
9、靶向药物能不能阻止肿瘤组织转移和扩散?
不能。如果靶向药物治疗过程中出现肿瘤组织转移和扩散,即为靶向药物耐药,肿瘤进展。需根据具体情况决定下一步处理。
10、为什么不得不提免疫治疗?
对NSCLC,特别是肺鳞癌,免疫疗法的效果显著。针对各种耐药情况,免疫治疗(opdivo)都能显著改善患者症状,延长生存期。如果经济情况允许(目前的治疗费用是每月7万元,使用3个月后评估效果或重新进行基因检测),这是一个很有希望的治疗方法。
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王俊一