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左炔诺孕酮片多少钱一盒(孕激素类药物的痛)

时间:2022-09-27 21:28 作者:王夕华

子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见慢性疾病,严重影响患者生活质量和生育能力,会给家庭和社会带来沉重负担。根据2021年《子宫内膜异位症诊治指南(第三版)》,内异症治疗药物主要分为非甾体类抗炎药、孕激素、复方口服避孕药、促性腺激素释放激素激动

左炔诺孕酮片多少钱一盒(孕激素类药物的痛)

子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见慢性疾病,严重影响患者生活质量和生育能力,会给家庭和社会带来沉重负担。根据2021年《子宫内膜异位症诊治指南(第三版)》,内异症治疗药物主要分为非甾体类抗炎药、孕激素、复方口服避孕药、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及中药五大类,其中高效孕激素类药物是国内外指南一线或A级推荐用药,作用机制是通过负反馈抑制HPO轴,造成体内低雌激素状态,并可引起子宫内膜蜕膜样改变,最终导致子宫内膜萎缩。

孕激素是人体一类重要化学物质,主要由卵巢的颗粒黄体细胞分泌,以孕酮(黄体酮)为主,在肝脏中灭活成雌二醇后与葡萄糖醛酸结合经尿排出体外,主要生理功能包括抑制排卵,促使子宫内膜分泌;促进乳腺腺泡的生长,为泌乳作准备;提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。同时,由于孕激素是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中间体,可不同程度发挥各类激素的生理作用。常见孕激素包括有黄体酮、地屈孕酮、甲羟孕酮、环丙孕酮、屈螺酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、地诺孕素等。由于大多数孕激素类药物属于睾酮衍生物,受体选择性差,除具有孕激素活性外,还可与其他甾体激素受体结合,具有雄激素、糖皮质激素等其他辅助活性,常见痤疮、体重增加等不良反应,还能改变脂代谢水平,增加心血管疾病发生风险。其中,地诺孕素片属于新一代人工合成孕激素,与孕酮受体的结合具有高度的选择性,能够高效地抑制并转化为内膜,低剂量就对内异症病灶和疼痛起到明显抑制作用。同时对雌激素、糖、盐、脂代谢的影响微乎其微,不良反应发生率相对较低,长期使用有效性、安全性和耐受性良好,但部分使用者会出现异常子宫出血的问题。

异常子宫出血是所有单孕激素药物常见的不良反应,几乎无法避免,最常见于服用第1个月,出血模式表现为点滴出血、不规则出血或闭经。发生机制主要与用药期间内膜血管脆性增加相关,子宫内膜血管管腔扩张、血管密度增加和结构完整性的破坏,基质金属蛋白酶上调,増加胞外基质、血管以及内膜上皮基底膜的降解,从而促进内膜崩溃,增加出血风险。

因此管理孕激素引起的异常子宫出血,对于内异症的长期治疗有非常重要的意义,那么针对孕激素所致的子宫不规则出血,应该如何处理呢?

(1)用药前,与患者沟通孕激素类药物治疗期间可能出现异常出血是必要的,告知患者,出血不是无效或疾病复发的迹象。只要不是短时间内大量出血,没有导致贫血,可以坚持服药。一般而言,如果阴道出血量少于每日一片卫生巾的用量的情况下,不必太过担心,可以继续观察;如果出血量增多,或者有其他严重的不良反应,可以至妇科门诊就诊。

(2)药物治疗期间,随着服药时间的延长,不规则出血多能自动停止,会逐渐进入闭经状态,是药物治疗目的,对疾病治疗有利,不会对生育力产生永久性损害,停药后平均2个月月经复潮,并可在医生指导下进入备孕状态。

(3)目前文献报道显示,在月经首日开始地诺孕素治疗,可能有助于减少治疗初期的不规则出血;如患者出血较严重或合并子宫腺肌病且有严重子宫出血时,可先使用GnRHa1-6个月,再给与地诺孕素治疗。

(4)针对新型高效孕激素地诺孕素,如出血发生在使用最初几个月,且影响到患者生活质量,可以采用以下“三个七”方案。如出血是在使用地诺孕素较长一段时间后发生,且B超检查子宫内膜厚度过薄时,可以停药5-7天,待子宫内膜恢复;或短期应用雌二醇1mg口服或雌二醇透皮贴(5-7天)治疗。同时需要注意的是,异常出血经处理后无明显改善,需超声检查排除其他器质性病变。

综合而言,异常出血是接受孕激素药物治疗的已知不良事件。既往临床试验的汇总分析显示:随着治疗时间的延长,出血频率和出血强度均逐步降低,出血模式总体耐受性良好,治疗退出率低。因此,面对不可避免的药物不良反应,临床医生和药师应充分告知,提高患者依从性,长期随访,与患者共同制定终身管理计划。

作者:魏安华(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部)

【参考文献】

[1] 中国医师协会妇产科医师分会,中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症诊治指南(第三版)[J].中华妇产科杂志,2021,56(12):812-824.

[2]中国医师协会妇产科医师分会子宫内膜异位症专业委员会,中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组 .子宫内膜异位症长期管理中国专家共识[J].中华妇产科杂志, 2018, 53(12):836-841.

[3]复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组. 中华妇产科杂志, 2015(2): 81-91

[4] NICE guideline. Heavy menstrual bleeding: assessment and management. 2018.

[5] Hickey M, Fraser IS. Clinical implications of disturbances of uterine vascular morphology and function [J]. Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000, 14:937-951.

[6] Murji A, Jihua Lengr et al. Use of dienogest in endometriosis: commentary[J]. Curr Med Res Opin. 2020 Mar 31:1-13.

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