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编者按硬化剂是治疗静脉疾病非常重要的一类方法,随着硬化剂制剂和制备方法的研究和改进,治疗效果更加确切,适应症也逐渐拓宽。为了达到比较好的效果,选用什么制剂和方法进行硬化剂的制备是非常重要的一步,所以对于上述过程和硬化剂理化性质的研究就非常重
编者按
硬化剂是治疗静脉疾病非常重要的一类方法,随着硬化剂制剂和制备方法的研究和改进,治疗效果更加确切,适应症也逐渐拓宽。
为了达到比较好的效果,选用什么制剂和方法进行硬化剂的制备是非常重要的一步,所以对于上述过程和硬化剂理化性质的研究就非常重要。
本期选取了2021年7月发表于Phlebology的一篇文献:Foam bubble size is significantly influenced by sclerosant concentration for polidocanol but not sodium tetradecyl sulphate(泡沫大小受聚醇类硬化剂浓度的显著影响,而不受十四烷基硫酸钠的影响)来揭示LGF(液气分数)、硬化剂浓度、硬化剂类型和过滤器的使用对硬化剂泡沫微观结构的影响。
泡沫大小受哪些因素影响?
01
研究目的
在之前的研究中作者研究了硬化剂泡沫的基本理化性质,特别是硬化剂泡沫的密度和粘度,在其他研究中,考察了液气分数(LGF)和温度对泡沫稳定性和流变性的影响。在模拟实验中,研究了硬化剂泡沫(气泡数量和直径)在注射到体外直静脉模型后的一段时间内的命运。
本研究的目的是检验LGF、硬化剂浓度、硬化剂类型和过滤器的使用对硬化剂泡沫微观结构的影响,重点是泡沫的形态、大小和数量。
02
研究方法
LGF为泡沫制备中使用的液体和气体组分的相对体积。(1+4)的参比泡沫由一份硬化剂液体和四份气体组成。本研究中所调查的LGF包括(1+2), (1+4)和(1+8)。湿泡沫和干泡沫的描述性术语被用来与(1+4)参考泡沫进行比较,湿泡沫含气体量更少(1+2),干泡沫含气体量更高。
所有图像都是在泡沫制备后10秒内拍摄的。评估了几种利用光学显微镜捕捉气泡图像的不同技术。用这些技术捕捉泡沫结构面临着固有的局限性,如样品聚焦。对各种方法进行比较,确定每种方法存在的缺陷,并采用最合适的方法。
采用的方法为:单片玻璃法,双层玻璃法,有盖培养皿和泡沫井法。
使用Photoshop对图像进行处理,以区分气泡类型(完整或部分)。显微镜图像中完整的气泡被标记为红色的STS和蓝色的POL。部分出现在图像边缘的气泡被涂成绿色。
03
研究结果
在(1+8)较低的LGF处观察到球状气泡,在较高的LGF处观察到多面体形态。
在LGF增加时,观察到气泡直径显著增加与气泡计数显著减少相关。对于所有剩余的硬化剂浓度(0.5、1.0和1.5%,数据未显示),这一趋势是一致的。
硬化剂浓度对泡沫气泡数无影响,但有选择性地影响气泡直径。
浓度对两种硬化剂的气泡计数没有统计学意义。
在本研究中没有产生大气泡(>500μm)(图5)。绝大多数94.6 %)的气泡为微气泡(200μm),其余为小气泡(200- 500μm, 0-5.4%)。
气泡直径受POL(聚多卡醇)浓度影响。在(1+2)和(1+4)LGF中,POL浓度越高,直径越小,过量气体含量是气泡直径的主要决定因素。这些变化虽小,但在统计上意义重大。
STS浓度对气泡直径的影响不稳定、复杂且难以预测。
湿STS泡沫(LGF 1+2)显示气泡直径从0.5%到1.0%有显著的统计学差异,但增幅很小,但在其他测试浓度(1.5%或3.0%)下则无显著差异。
标准STS泡沫(LGF 1+4)的气泡直径从0.5%减小到1.0%和1.5%,但有统计学意义,但在0.5%和3%之间没有差异。
干燥STS泡沫(LGF 1+8)的气泡直径从0.5%显著增加至1.0%,但在0.5 - 1.5%或3.0%之间没有差异。
硬化剂类型对气泡直径和计数的影响是在固定的LGF (1+4)和一定范围的硬化剂浓度。
在任何测试浓度下,硬化剂类型均不影响气泡计数。然而,与STS相比,POL在1%和1.5%时表现出更大的气泡,而在3%时表现出更小的气泡。在0.5%时,两者之间没有差异。
在泡沫生产装置中加入5微米过滤器对气泡直径和数量的影响是通过固定的LGF(1+4)和STS和POL的硬化剂浓度范围来评估的。
过滤器的使用对任何硬化剂浓度或类型的气泡计数没有统计学上显著的影响。过滤器的加入对平均气泡直径并无影响,但STS 1.5%及POL 1.5%及3%的气泡直径均变化轻微但在统计上仍有显著下降。
04
讨论
在本研究中,旨在通过光学显微镜确定LGF、硬化剂浓度、硬化剂类型和过滤器的加入对泡沫气泡计数和直径的影响。LGF是主要的决定气泡大小的因素,并且对于具有较高LGF的硬化剂产生较大气泡都起作用。硬化剂浓度对POL泡沫有影响,在湿泡沫和标准泡沫(LGF 1+2和1+4)中,硬化剂浓度越高,气泡越小,而在干泡沫(LGF 1+2和LGF1+ 8)中则没有影响。高浓度的POL(3%)产生的气泡明显小于STS,而浓度较低的1%和1.5%时,STS产生的气泡小于POL。
在本研究中,随着泡沫变得更干燥,LGF的增加导致气泡计数减少和气泡直径增加。(1+2) LGF提供的气泡直径最小。考虑到临床的担忧大直径气泡闭塞脑动脉引起全身栓塞,由于气泡直径小,(1+2)是理想的LGF。但是,(1+2)是湿泡沫,粘度低,排液率高,湿泡沫不能完全堵塞较大的静脉,与血液的混合比干泡沫更多,导致活性硬化剂的稀释和失活,活性浓度降低。这可能会导致治疗失败,特别是如果使用湿泡沫治疗较大的静脉。湿泡沫如(1+2) LGF可能适用于较小的静脉,如真皮和真皮下网状静脉,因为即使湿泡沫也能置换血管内的血液。
在本研究中,随着非离子表面活性剂POL浓度的增加,硬化剂浓度对气泡计数没有影响,但气泡直径减小。这与现有的表面活性剂浓度增加导致泡沫气泡直径减小的文献是一致的。表面活性剂浓度的增加会导致液体粘度的增加,从而导致气泡直径的减小。
然而,阴离子表面活性剂STS却没有观察到这种趋势。这与比较阴离子和非离子表面活性剂的研究一致。
05
研究结论
硬化剂泡沫剂LGF是硬化剂泡沫大小和数量的主要决定因素。对于非离子型多聚醇,硬化剂浓度会影响气泡直径,但对阴离子型多聚醇没有可预测的影响。
编者评述
硬化剂是下肢静脉疾病重要的治疗方法,特别是硬化剂及硬化剂制备技术的进步,在疗效,并发症控制方面取得更好的结果。
作者针对硬化剂和硬化剂制备的一些技术细节进行了非常细致的研究,得出了LGF(液气分数)是硬化剂泡沫大小和数量的主要决定因素,也得出了其他重要结论。对于临床有非常大的指导价值。
★编者及译者简介★
邱畅
外科学硕士,毕业于解放军医学院(解放军总医院),张强医生集团血管外科主诊医生,擅长下肢静脉疾病的诊疗及下肢静脉曲张CHIVA手术治疗;思俊外科国际静脉病学院导师,中国老年保健协会静脉病专委会委员,国际静脉病论坛主编,同时致力于科普传播,笔耕不辍。
马熙林