科技改变生活 · 科技引领未来
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HPV疫苗是啥HPV疫苗是少数可以预防癌症（宫颈癌）的疫苗；大部分癌症都无法预期，但很幸运，我们找到了宫颈癌的主要致病病毒，人乳头瘤病毒，从而研发出了HPV（人乳头瘤病毒）HPV疫苗。HPV疫苗是全球最大疫苗品种；2021年，默沙东Gard
HPV疫苗是啥
国内HPV疫苗发展史
说国内之前，先全球HPV疫苗发展史。2006年，默沙东推出全球第一个四价HPV疫苗佳达修；2007年，葛兰素史克的二价疫苗卉妍康在欧盟上市；2014年，默沙东推出新一代HPV疫苗，佳达修九价，对宫颈癌的预防率提升到90%。
早期 难产的HPV疫苗
2016年之前，大家明知道HPV疫苗对于女性宫颈癌的预防作用，国外HPV疫苗已经有几十亿销售额，但国内却迟迟没HPV疫苗在上市。但当时的研发情况是，进口MSD4价和GSK的HPV疫苗已经在国内完成临床试验，但据说由于种种技术原因，一直没有获批。另一方面，2价HPV进度最快的两家企业，沃森旗下泽润和养生堂旗下万泰生物在2015年完成了临床试验3针接种，抓紧时间等待数据读出，但是临床终点的36个月超长观察期也是HPV疫苗研发领域的另一项时间壁垒。
2016-2017年 进口HPV产品获批
2016年，GSK的2价HPV疫苗获批；2017年MSD的4价HPV疫苗获批。进口疫苗终于上市，解决了国内无HPV疫苗可用的境况，也开始了中国疫苗行业的重磅炸弹时代。
小贴士：印象中，当时的国内疫苗，一类疫苗价格低廉，批签发量大，但整体销售额不高（现在也是这样的情况），而二类疫苗中，7价肺炎疫苗退市，国内最大的疫苗产品应该是成大的狂犬疫苗，其他疫苗产品单企业收入都小于10亿。
即使现在我们看到的超级重磅HPV疫苗，当时的投资者也是缺乏想象空间，早在2012年和MSD签署了HPV代理协议的智飞生物，给出的采购计划是，第一年度约11.4亿元，第二年度约14.83亿元，第三年度约18.53亿元。而实际情况是，到了2021年，MSD4价/9价HPV疫苗在中国销售额大约是180亿，是当时预期额十倍级别。
2018年 闪电获批的9价HPV疫苗
如果说，第一款HPV疫苗获批路程十分艰难，那么MSD的重磅9价HPV疫苗获批之路就可以用闪电获批来形容。
我们看第一段新闻“总理2018年4月11日上午来到上海复旦大学附属华山医院，考察民生迫切需求的药品供应及价格。当地有关负责人向总理汇报了社会普遍关注的HPV宫颈癌疫苗供应使用情况：目前HPV疫苗需求量很大，二价疫苗供应基本可以保障，四价疫苗供应需提前预约，而九价疫苗内地尚未上市，需求者必须数次往返香港等境外地区和国家才能接种。总理当即要求，有关部门一定要加快审批，保障供应，让有意愿的群众尽早就近用上最新HPV等防癌疫苗”
然后是第二段新闻“2018年4月28日，国家药品监管总局发布公告：为满足公众用药需求，国家药品监督管理局已有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗(以下简称HPV疫苗)的进口注册”
我当时没有找到9价HPV疫苗的临床试验记录，而后来看到的9价HPV疫苗桥接研究是2019年。在获批公告中解释了“收到九价HPV疫苗进口注册申请后，国家药监局将其纳入优先审评程序，多次就产品在境外临床数据及上市后安全监测情况与企业沟通交流，并基于之前四价HPV疫苗获批数据的基础，有条件接受境外临床试验数据，与境外临床数据相桥接，在最短时间内，有条件批准了产品的进口注册”
说了很多，就是一句话，9价HPV疫苗没有做中国临床试验就以某种原因直接获批上市了。
2019年 第一家国产2价HPV疫苗上市
依托厦门大学的技术背景，养生堂旗下的万泰生物，成为了第一家获批上市的HPV疫苗，虽然只是2价，但不改万泰生物要把这个产品做大做强的决心。
当万泰生物20年上市初，疫苗产品之前只有戊肝一款产品，却号称要把2价HPV疫苗做到上千万支销量。而要知道1200万支是MSD通过智飞强力推广花费几年时间才达到的4价/9价两款产品的合计销量。
但是，医药行业投资永远不要小瞧做快消品的大股东，养生堂把卖农夫山泉矿泉水的套路嫁接到HPV疫苗产品上，深挖产品的消费属性。2021年，好像万泰的HPV疫苗销量真的达到了千万量级，而未来万泰给大家指引的产能是3000万支。
所以，万泰生物是我见到少数大市值次新股里面，刚上市25个涨停板，开板后市值还能再翻了一倍的企业，不得不佩服。
2021年 沃森泽润 第二个国产2价HPV疫苗上市
泽润和万泰的2价HPV疫苗，是前后脚进入三期临床的，甚至泽润还要更早些（2014年），但由于我也不清楚的原因，泽润晚了2年上市。相比万泰，我对泽润更有感性认识，早在2015年，我就去张江实地看过泽润，当时已经完成了临床三期3针接种，大约入组12000人，比正常的8000人入组了更多人群，也希望尽早的读出数据，当时以为的临门一脚，一晃就是6年过去了。不管怎么说，晚到总比迟到好，迟到总比没有强，现在泽润2价HPV疫苗获批了，而且资产暂时也在上市公司体内，后续我还是希望沃森也能够借鉴万泰的销售策略尽量把这个产品做大吧！
2020年 国产9价HPV疫苗的希望之年
我们往回看一年，在价值量最高的9价HPV疫苗领域，万泰、博唯、康乐卫士、瑞科、国产等几家头部企业相继进入临床3期，播下了希望的种子，在遥远的2025-2026年可能是国产9价HPV获批上市的年份。
竞争格局
到2022年，国内形成了MSD4价/9价两款HPV疫苗占据高端，GSK、万泰、沃森三款2价HPV疫苗偏低定价的市场格局。
从下图我们也可以看到，万泰从批签发量角度看已经成分份额第一，而MSD依靠单价较高，整体销售金额还是HPV最大份额，而22年新上市的沃森也将加入竞争。
展望几年后，国产9价HPV疫苗也将获批，这个领域的玩家也要增加5-7家，希望那时候蛋糕足够大，让大家也都有肉吃，否则亿级存量过后，增量市场就是百万级。
三针变一针 事件
近期，HPV疫苗领域最大的事件是“三针变一针”，世界卫生组织WHO专家会议认为：“只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2-3剂次同样的免疫效果，可有效预防由HPV感染引起的宫颈癌”。
赞成观点：最简单直接的逻辑，这个市场有可能被砍掉2/3空间，送HPV疫苗股跌停板吧！
反对观点：我国疫苗接种程序是要严格遵守说明书（3针），而且WHO的建议对我国并没有约束力，典型外国的剑斩本朝的官。
这个HPV减少接种次数事件，最后会如何演化，这次下跌是否是错杀的投资良机，我们不得而知，不同投资者心里都有自己的判断，大家也可以评论和讨论。但短期，国家还没有参照WHO意见出文件，估计一两年内还要按照说明书来接种HPV疫苗。
国家采购Vs自费
相比WHO意见，HPV疫苗领域国内已经发生的变化就是多个省市开始国家采购HPV疫苗给适龄女孩接种。
我们看到多地启动了14岁左右女生2价HPV疫苗免费接种项目，从了解情况看，基本都是采购的万泰2价HPV，我测算了价格也是现在的挂网价329元。
测算：2022年，海南省将为7.1万名在校适龄女生免费接种国产2价HPV疫苗，需省级财政资金4984.2万元。计算公式：4984 ÷7.1÷2=350元。
是否是集采：我的观点是，大幅降价的采购才叫“集采”，现在情况下，以原来价格包销的采购模式叫“天上馅饼”。虽然海南省这种14万支的采购需求不算大，但我们看到有过新闻报道的省市就包括，内蒙古鄂尔多斯、四川成都、四川阿坝州、海南省、广东省、济南市、江苏无锡、江苏连云港、江西靖安、福建厦门、河北石家庄等众多省市，而未来我们也会看到各种财政相对宽松的政府，会把免费接种HPV疫苗当成普惠工程。
所以，未来HPV疫苗的格局，可能是2价HPV疫苗满足惠民工程和低端需求，4价2400元/9价3900元满足高端消费需求，形成不同价格带产品对应不同层次消费者，国家采购和自费并存的消费形式。
生命周期曲线
我曾经画过HPV疫苗的生命周期曲线，简单来说就是前几年爆满，来满足2亿量级的存量需求，而实际情况看9价HPV仍需要预约，也体现着这一阶段特点。在满足存量需求之后，就是每年增量需求，当时还是按照1400万人计算出来的700万人群需求，而这部分需求很可能国家普惠，而现在看也开始有这样的苗头。
所以，HPV疫苗最香的时候就是有大量存量需求的时候，而这几年高端消费崛起，也让打高端HPV疫苗成为了一种高端消费时尚，这一阶段主要看供给，所以MSD每年给智飞的供货量，甚至MSD海外生产线改造等新闻都会对HPV疫苗投资带来预期变化。当然万泰2价HPV疫苗的销售模式也给低端HPV市场带来了变化。
2025可能是一个关键年份，这一年是几家9价HPV疫苗国产进入获批前临门一脚状态的年份，也是行业格局改变预期加强的年份。判断存量高端需求是否强劲是关键，如果那时候需求变少，高端HPV疫苗供给增加，竞争格局将有红海趋势！
总结
HPV疫苗作为300-500亿量级的超级重磅产品，值得我们从上市进展、研发格局以及后续影响竞争态势的关键因素，做一个综合性研究。这篇文章梳理了HPV疫苗过去的上市历程，也展望了未来国产HPV疫苗的竞争格局，分析了“三针变一针”事件、国家采购以及产品生命周期三个重要投资关键点。
丁龙明