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编译：Ryy来源：肿瘤资讯消化道肿瘤非结直肠癌615O_PR：食管癌混合微创手术对比开放性食管切除术：多中心、开放标签、随机、III期对照MIRO长期数据分析背景半数以上开放性食管癌手术（OE）患者受到术后并发症，尤其是肺部并发症的影响。本

编译：Ryy 来源：肿瘤资讯

消化道肿瘤 非结直肠癌

615O_PR：食管癌混合微创手术对比开放性食管切除术：多中心、开放标签、随机、III期对照MIRO长期数据分析

背景

半数以上开放性食管癌手术（OE）患者受到术后并发症，尤其是肺部并发症的影响。本研究目的是评估混合性微创手术（HMIE）是否可以降低手术并发症。

方法

2009年10月至2012年4月进行该项多中心、开放标签、随机对照3期研究。患者年龄18-75岁，确诊手术可切除的中下段1/3的食管癌患者随机分配接受OE或HMIE治疗。主要研究终点是根据Clavien-Dindo分类确认的术后30天II-IV级并发症。次要终点包括术后30天总体并发症、总生存及无疾病生存。采用意向性分析。

结果

随机化分组，OE组104例，HMIE组103例。术后并发症发生率OE组64.4%（n＝67），HMIE组35.9%（n＝37），两组达到统计学差异（OR 0.31, 95%CI 0.18-0.55; p<0·001）。肺部并发症发生率，OE组30.1%（n＝31），HMIE组17.7%（n＝18），两组达到统计学差异（p＝0·037）。每位患者随访至少3年（中位随访时间48.8月）。HMIE组3年总生存率（67.0% (95% CI 57% to 75.2%)）较OE组（54.8% (95% CI 44.8% to 63.8%)提高，但中位数据尚未达到（p=0.054）。

结论

混合性微创手术可以彻底切除肿瘤，并且术后主要并发症尤其是肺部并发症的发生率降低。临床研究信息：NCT00937456。

616O：帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（H）+化疗（CT）对HER2阳性转移性胃癌或胃食管交界处癌（mGC/GEJC）的疗效：JACOB研究的最终分析

背景

与单纯CT相比，HER2靶向联合CT对于HER2阳性mGC/GEJC可以显著提高总生存（OS）。在HER2阳性乳腺癌中，P + H +多西他塞vs 安慰剂（PLA）H +多西他塞，无进展生存（PFS）显著提高。本研究评价P + H+ CT对HER2阳性mGC/GEJC的疗效及安全性。

方法

随机、双盲、安慰剂对照、III期研究。患者按1:1分组，接受PLA + H + CT（对照组）或P + H + CT（试验组）治疗。CT顺铂/氟尿嘧啶按标准方案给药，P 840 mg, H: 8 mg/kg 负荷剂量序贯 6 mg/kg 维持剂量，Q3w直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。分层因素包括地域、术前治疗及HER2免疫组化评分。主要研究终点为OS，次要终点包括PFS及安全性。JACOB预计有效性分析需要502例事件80%效能才能显著提高OS（风险比HR 0.777），双侧检验α＝0.05。

结果

2013年6月10日至2016年1月12日，试验组388例，对照组392例。随访2年后，504例患者死亡，其中试验组242例（中位OS 17.5月），对照组262例（中位OS 14.2月）(HR 0.84, 95% CI 0.71–1.00; p = 0.0565)。中位PFS，两组分别为8.5月及7.0月（HR 0.73, 95% CI 0.62–0.86）。安全性方面除腹泻外（试验组61.6% vs 对照组 35.1%），其余均无差别。两组有症状及无症状左心室收缩功能障碍的发生率均很低。

结论

尽管试验组OS有3.3月的延长，但OS没有达到统计学差异。P的耐受性良好，没有新发不良反应出现。详细数据将在会议上公布。临床研究信息：NCT01774786。

617O：纳武单抗（nivo）治疗经治晚期胃或胃食管交界处癌（G/GEJC）的3期临床研究：PD-L1表达亚组分析及更新数据(ATTRACTION-02)

背景

对于难治性及标准化疗不耐受的G/GEJC，初步数据分析显示nivo单药有效且安全性可控（ATTRACTION-02[ONO-4538-12]: ASCO-GI 2017, Kang YK et al. J Clin Oncol. 2017; 35 [suppl 4S abstract 2]）。本次报告更新数据结果以及nivo疗效与PD-L1表达水平的相关性。

方法

493例年龄≥ 20岁、ECOG 评分 0-1分、不可手术切除的晚期或2线化疗后复发的G/GEJC患者，按2:1随机接受nivo 3 mg/kg Q2w（N = 330）或安慰剂（N = 163）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。主要研究终点为总生存（OS）。28-8 pharmDx试剂盒免疫组化检测PD-L1表达。最后入组患者随访1年后，更新安全性及有效性数据。

结果

数据截止2017年2月25日，最后入组患者随访1年时。中位OS（mOS），nivo组5.32个月，对照组4.14月，两组具有统计学差异（HR, 0.61; 95% CI0.50-0.75; p < 0.0001）。6个月时OS率，nivo组46.4% (95% CI, 40.8-51.8)，对照组34.7% (95% CI, 27.4-42.1)；12个月时OS率，nivo组27.6%(95% CI, 22.8-32.6)，对照组11.6% (95% CI,7.2-17.1)。197例患者治疗前标本检测PD-L1状态，进行探索性分析。肿瘤PD-L1阳性(表达 ≥1%)患者mOS，nivo组（n＝16）5.22个月，对照组（n＝10）3.83个月（HR, 0.58; 95% CI, 0.24-1.38）。PD-L1阴性(表达 <1%)患者mOS，nivo组（n＝115）6.05个月，对照组（n＝52）4.19个月（HR, 0.58; 95% CI, 0.24-1.38）。

结论

通过约1年的随访，nivo为晚期G/GEJ患者带来获益得到证实。尽管只获得了40%患者的样本，探索性分析仍显示，无论PD-L1表达如何，nivo均可以为患者带来获益。临床研究信息：NCT02267343。

618O：不可手术切除的肝细胞癌（HCC）患者使用lenvatinib（LEN）或索拉非尼（SOR）治疗后健康相关生活质量(HRQOL) 及症状的研究

背景

3期、随机、开放标签、非劣效研究对比LEN 或 SOR一线治疗不可手术切除的HCC患者，共954例患者。本次报告该研究中HRQOL的结果。

方法

采用欧洲癌症生活质量问卷(EORTC QLQ-C30)、HCC特异性模型(EORTC QLQ-HCC18)及欧洲生活量表（EQ-5D-3L）在基线时、每周期第一天及末次治疗拜访时评估HRQOL。使用线性混合模型评价选定的变量（基线评分、地理区域、门静脉侵犯和/或肝外侵犯、ECOG评分、体重）。

结果

共954例患者随机化并纳入意向性分析，LEN组478例，SOR组476例。两组基线时HRQOL评分一致。在营养、腹泻、角色功能（RF）、疼痛和体像（BI）方面的变化比较显著。QLQ-HCC18营养部分，第6周期和第9周期LEN组显著有益（p < 0.05）；SOR组在第3、6、9、12周期较LEN组腹泻严重（p < 0.01）。QLQ-C30评估在RF (2.0 vs 1.9; p = 0.0098), 疼痛 (2.0 vs 1.8; p = 0.0060)，腹泻 (4.6 vs 2.7; p < 0.0001)方面，QLQ-HCC18 在 BI (2.8 vs 1.9; p = 0.0041)及营养 (4.1 vs 2.8; p = 0.0060)方面均为LEA组有利。

结论

研究达到了对LEN 及 SOR的非劣效比较。证据支持LEN在HRQOL显著有利。临床研究信息：NCT01761266。

619O: JET-HCC：Tivantinib二线治疗c-Met高表达肝细胞癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究

背景

Tivantinib是一种小分子c-Met抑制剂。既往2期研究显示tivantinib用于c-Met高表达肝细胞癌（HCC）患者二线治疗临床有效。这项日本研究的目的是验证tivantinib对上述人群的疗效及安全性数据。

方法

主要入组标准为索拉非尼治疗后复发或不耐受的HCC患者，Child A级，ECOG PS ≤ 1，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶，确诊c-Met高表达（免疫组化≥ 50%肿瘤细胞≥ 2+）。患者按2:1随机进入tivantinib组或安慰剂组。分层因素包括血管侵犯(Y/N) 及 ECOG PS评分 (0/1)。Tivantinib po 120 mg bid直至达到停药标准。主要研究终点是独立评审委员会根据每6周复查的CT/MRI判定的PFS。次要终点包括OS及安全性。预计样本量160例，136例PFS事件，风险比（HR）需达0.6（即中位PFS需从8个月提高至13.3个月）。

结果

来自日本60个地区，386例患者签署知情同意，195例随机化。药物组134例，对照组61例。中位PFS，药物组2.8月，对照组2.3月，两组没有统计学差异（HR = 0.72 [95% CI 0.51-1.02], p = 0.065）。截止分析时中位OS，药物组9.9月，对照组8.5月（HR = 0.85 [95% CI 0.59-1.22]），需要进一步的随访数据确认该结果。发生率≥5%的≥3度的不良反应，药物组为中性粒细胞减少症（31.6%），白细胞减少（24.8%），淋巴细胞减少（7.5%），贫血（14.3%）和中性粒细胞减少伴发热（6%），对照组没有。除了既往研究出现的不良反应外，没有新的不良反应报道。

结论

虽然药物治疗组有生存获益趋势，但是该日本研究显示c-Met高表达HCC患者二线使用tivantinib临床获益没有显著增加。临床研究信息：NCT02029157。

620PD：YOSEMITE：一项3臂、双盲、随机、2期研究对比吉西他滨＋蛋白结合型紫杉醇注射液＋安慰剂（GAP）与吉西他滨＋蛋白结合型紫杉醇注射液＋两种治疗疗程给药demcizumab（GAD）的研究

背景

Delta样配体 4 (DLL4)是一种可以激活Notch信号通路的配体，对于癌症干细胞（CSC）的存活非常重要。Demcizumab是一种人源化抗DLL4抗体，动物实验表明可以降低成瘤性，抑制肿瘤生长。另外临床前研究表明，抑制DLL4可以导致新生血管出芽异常从而表现出抗血管生成作用。1b期研究吉西他滨＋蛋白结合型紫杉醇注射液(Abraxane®)＋demcizumab一线治疗转移性胰腺癌，结果令人鼓舞，从而设计了这项随机、3臂、安慰剂对照、2期研究。

方法

转移性胰腺癌患者按1:1:1随机接受一线GAP（1组）或GAD（2组demcizumab 70天；3组demcizumab70天X2［第二周期从第168开始给药］）治疗。GA按常规给药，P/D 在第1-3周期及第7-9周期的d1d15 iv给药。主要研究终点为无进展生存，次要终点包括反应率、生存、安全性、免疫源性、药代动力学、Notch信号通路上的标志物及血液、毛囊及肿瘤细胞中CSCs。初步研究分析了GAP对比两组GAD汇总的数据。

结果

207例患者随机化，204例接受了治疗。平均年龄63岁，男性/女性＝116/88，ECOG 0 vs 1＝98/106，平均转移灶部位为2，74%存在肝转移。反应率/临床获益率，1组vs 2组为41.2% vs 70.6% ，1组vs 3组为33.1% vs 74.3%。中位PFS为5.5月。总生存临时数据，GAP组尚未达到，GAD组13.2月（HR = 1.02）。GAD耐受性很好，最常见不良反应为恶心、腹泻、贫血、外周水肿和乏力。3度及其以上不良反应GAP vs GAD为高血压(7.4% vs 16.2%), 肺动脉高压 (0% vs 0.7%), 心功能衰竭(0% vs. 3.7%), 出血 (1.5% vs. 8.1%)。在demcizumab第二个疗程的治疗中没有出现心功能衰竭及肺动脉高压。

结论

在对转移性胰腺癌的标准治疗方案中加入1或2个疗程demcizumab没有提高有效率。GAD的耐受性良好。临床研究信息：NCT02289898 – 2014年11月10日。

621PD：Eryaspase联合吉西他滨或FOLFOX方案二线治疗转移性胰腺腺癌的2b期研究

背景

左旋门冬酰胺酶（L-ASP）水解天冬酰胺，对肿瘤细胞的生长及增殖非常重要的。天冬酰胺合成酶（ASNS）的表达对于门冬酰胺酶的治疗敏感性非常重要。Eryaspase在复发性ALL中疗效很好、提高了生存。这促使我们评估eryaspase联合化疗在胰腺癌（PC）中的效果。

方法

开放标签、多中心、2b期随机研究，转移性PC患者按2:1随机入组接受二线治疗。方案包括吉西他滨或FOLFOX方案化疗+/- eryaspase (100 IU/Kg D3 ， D17 Q4w)直至疾病进展。研究终点包括免疫组化ASNS无或低表达 (0/1) 患者PFS、OS改善，风险比(HR) < 0.85。次要终点包括OS, PFS, ORR, 安全性及 QoL。初步分析结果在随访6个月左右进行。

结果

共纳入140例患者，两组基线特征平衡。ASNS 0/1的患者eryaspase组为65例，对照组为32例。PFS HR为0.73、OS HR为0.62，达到主要研究终点。总体患者人群分析，eryaspase提高了患者OS（eryaspase组26.1周 vs 对照组 19周，HR 0.57； P = 0.03），PFS也显著延长。对于不同预后指标，eryaspase都表现出改善预后的趋势。治疗耐受性良好，两组常见不良反应为乏力、恶心、呕吐、骨髓抑制。最终的生存结果需要更长的随访时间数据验证，安全性结果将在会议上公布。

结论

PC患者二线化疗中加入eryaspase可以显著提高OS和PFS，无论ASNA表达水平如何。对于ASNA表达的作用还需要进一步的研究证实。关于eryaspase对PC患者治疗的3期研究正在启动。临床研究信息：2013-004262-34。

622PD：白蛋白结合型紫杉醇(nab-P)联合吉西他滨（G）对局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的疗效：2期LAPACT中期安全性及疗效数据分析

背景

LAPC治疗方法有限。3期MPACT研究中，nab-P + G对比G治疗转移性PC患者，降低了3倍原发肿瘤负荷，表明联合方案可能对LAPC有效。本次报告国际多中心前瞻性2期LAPACT研究的中期结果。

方法

初诊不可手术切除的LAPC，ECOG PS ≤ 1患者给予6个周期nab-P 125 mg/m2 + G 1000 mg/m2 d1 d8 d15 Q28的诱导治疗。诱导治疗后无疾病进展及不可接受不良反应的患者由研究者决定继续nab-P + G化疗或同步放化疗（CRT）或手术治疗。如果肿瘤反应良好，手术可以在完成6周期化疗之前进行。主要研究终点为TTF。次要终点为完成诱导治疗并完成至少1次基线后评估的患者的疾病控制率（DCR = CR, PR或 SD≥ 16周）。本次报告首次治疗在2016年10月1日之前进行的患者的数据。

结果

101例LAPC患者接受了nab-P + G诱导治疗。平均年龄65岁（范围42-85岁），确诊至首次治疗时间平均为27天。患者接受诱导治疗的平均周期数为5（范围1-6）。60例患者（59%）完成了诱导治疗。93例可评估患者，DCR为82%（76/93; PR, n = 33; SD ≥ 16 周, n = 43）；12例患者SD < 16周，5例（5%）患者PD。导致诱导化疗终止的原因包括不良反应（18%），疾病进展（7%），医生决定（5%）。3度及其以上常见不良反应包括中性粒细胞减少（37%）和贫血（9%）。4%的患者报告了≥ 3外周感觉神经病变。完成诱导治疗后，42例患者继续试验设计中的治疗：13例nab-P + G，15例CRT，14例手术治疗（R0, n = 4; R1, n = 6; R2, n = 1；3例失访；手术转化率为33%）。

结论

nab-P + G 方案82%的DCR及35%的PR率令人鼓舞，没有发现新的不良反应。目前的中期数据显示nab-P + G可以作为LAPC的治疗选择。临床研究信息：NCT02301143。

623PD：白蛋白结合型紫杉醇(nab-P)联合吉西他滨（G）治疗ECOG 2分晚期胰腺癌（PDAC）的I期及II期随机研究数据

背景

与G单药相比，Nab-P+G可以显著提高Karnofsky 指数 ≥70%的转移性PDAC患者的总生存（Von Hoff et al, 2013）。本研究的目的是筛选nab-P+G的耐受剂量（PhI）及评价该方案对未经治晚期ECOG 2分PDAC患者的有效性（Ph II）

方法

研究的第一阶段，患者随机被分入4个剂量方案组：G 1000 mg/m2 ＋ nab-P 150 mg/m2 (B组)或 125 mg/m2 (D组) d1d15 Q28d 或 G 1000 mg/m2＋ nab-P 100 mg/m2( C组) 或 125 mg/m2 (E组) d1d8d15 Q28d。根据血液及非血液3-4及毒性、30天及60天死亡率、毒性导致治疗终止及剂量密度等筛选出两个最安全的剂量方案，用于第二阶段研究。2期研究主要终点为治疗6个月时的OS率。

结果

C组和E组方案（d1d8d15 Q28d方案）用于2期研究。共入组221例患者（C组111例，E组110例） ，两组平局年龄分别为71岁及68岁，男性比例分别为91%及83%，转移性疾病（肝转移）分别为63%及62%。3-4级常见不良反应发生率两组分别为贫血（12/7％）、中性粒细胞减少（32/30％）、血小板减少（7/11％）、中性粒细胞减少伴发热（3/4％）、乏力（14/16％）和神经毒性（11/16％）。两组6个月时OS（63/69%）、反应率（RR）（24/28%）及中位无进展生存时间（PFS）（5.7/6.7月）均没有显著统计学差异。

结论

对于一般情况欠佳的患者来说，与G联合用药时，nab-P的剂量无论是100 还是 125 mg/m2按照d1d8d15给药都是可以耐受的，OS, RR 及PFS在可接受范围。临床研究信息：NCT02382263 EudraCT: 2012-003605-97。

624PD：病毒性肝炎导致的肝细胞癌（HV-HCC）手术切除后muparfostat (PI-88)辅助治疗的III 期研究

背景

Muparfostat是一种可以通过阻断肿瘤新生血管形成抑制肿瘤生长、通过肝素酶抑制作用防止肿瘤细胞转移的新药。前期II 期研究证实了其具有很好的耐受性及临床反应。

方法

这项国际、多中心临床研究自2011年起在亚太地区（台湾，韩国，中国，香港）开展。520例HV-HCC患者手术切除后按1:1随机分组接受muparfostat (160 mg/day, 输注4天/休息3天, 持续3周休1周)或安慰剂治疗，共52周，随访96周。主要研究终点为研究中心评估的无疾病生存（DFS）。次要终点包括总生存（OS），复发时间及安全性。

结果

药物组及对照组在基线人口学特征方面均衡。全部研究对象完成了52周的治疗。2014年进行中期分析，2015年结束。最终意向性分析（N = 519）两组DFS没有达到统计学差异（p > 0.05），没有达到研究终点。符合方案集分析(N = 423)显示对微血管浸润患者亚组，试验药物可能具有积极的保护作用。在完成全部治疗后的1年，药物组患者DFS显著延长（风险比HR：0.13, 95% CI: 0.017 - 0.991, p = 0.049）。Muparfostat安全性良好。有5例临床可疑肝素诱导的血小板减少症，但只有1例被确诊。

结论

尽管对整体研究对象，muparfostat没有提高DFS，但是对占到总体研究对象40%的微血管浸润亚组，DFS显著延长。这使得muparfostat单药或联合其他抗癌药物辅助HCC化疗的研究成为可能。临床研究信息：PATRON/NCT01402908。

625PD：RESORCE研究中蛋白生物标志物作为瑞戈非尼(REG)治疗肝细胞癌（HCC）患者的预测因子

背景

在3期RESORCE研究中，索拉非尼治疗进展后HCC患者使用REG对比安慰剂可以提高总生存（OS）、延长疾病进展时间（TTP）。本次报告探索性分析，评价基线血浆蛋白水平与REG临床获益（OS 和TTP）的潜在相关性。

方法

499例患者获得基线血浆标本。Luminex 试剂 (Myriad RBM)分析266种有效循环蛋白。蛋白质水平作为连续变量使用Cox比例风险模型评价其预测及预后效应，描述为HR 及 95% CI。预测效应模型根据AIC准则评价与OS及 TTP的相关性。

结果

总体研究对象与生物标志物研究队列人口学特征及结果相一致。5种蛋白对OS具有预测作用（见附表），但不能提示预后。47种蛋白对TTP有预测作用，包括5种OS的预测蛋白，其中6种提示预后。总体来说，在百分位及千分位及STEPP亚组分析中，REG治疗令OS获益，低蛋白水平与治疗获益相关。然而，综合分析所有的预测蛋白表明只有小部分人群（OS n = 20; TTP n = 8）显示高蛋白浓度与治疗疗效降低有关。

结论

尽管探索性分析显示从REG治疗总获益的HCC患者中，多种蛋白可以潜在预测OS 及 TTP的获益，仍需要进一步的包括生化及临床因素在内的分析验证。临床研究信息：NCT01774344。

附表

626PD：II期胃癌患者辅助S-1 治疗4周期还是8周期: JCOG 1104 (OPAS-1)

背景

基于ACTS-GC III期临床研究，II期胃癌患者术后S-1辅助治疗1年（相当于8个周期）是标准治疗。结肠癌中6周期术后辅助治疗已经得到很多研究证据的确认，但是胃癌术后辅助治疗周期尚缺乏对照研究。目前还不清楚6个月S-1辅助（相当于4个周期）是否会降低疗效。

方法

这项多中心、III期研究的目的是证明对于II期胃癌患者，术后辅助4周期S-1在无复发生存（RFS）方面不劣于8个周期的治疗。主要入组标准为: p分期II期（除外T1及 T3N0）（TNM分期第七版）、体力评分0-1分，行R0切除＋D2淋巴结清扫（c分期II期）/ D1淋巴结清扫（c分期I期），术后7周之内，年龄20-80岁。主要研究终点是RFS，次要终点包括总生存（OS）,治疗失败时间（TTF），不良事件。患者随机分为4周期治疗组或8周期治疗组，S-1给药方式为80 mg/m2，用药4周休2周为一个周期。预计样本量1000，两组3年DFS需达到85%，非劣效界值风险比（HR）为1.37，单侧检验α＝0.05，效能80%。

结果

2012年2月至2017年3月，共入组590例，其中528例在2017年3月进行中期分析。JCOG数据及安全委员会建议：由于HR超过非劣效界值，达到提前关闭的标准，终止试验。该研究因失败提前终止。3年RFS，4周期治疗组为88.9%，8周期组为95.3%（HR 2.52, 95% CI 1.11-5.77）。3年OS，4周期组为91.7%，8周期组为97.7%（HR 5.18, 95% CI 1.50-17.89）。

结论

对于p分期II 期患者，术后S-1辅助应该持续至1年。临床研究信息：UMIN000007306。

627PD：美国癌症联合委员会胃癌TNM分期第七版与第八版的比较：TNM分期的简化及改进

背景

评价美国癌症联合委员会（AJCC）第八版TNM分期对胃癌患者预后的显著影响

方法

检索1997年至2014年数据库中接受胃癌根治术治疗的连续的4957例患者。根据AJCC第七版及第八版进行TNM分期评价预后。分析会进行外部验证。

结果

当使用第八版TNM分期时，5年总生存（OS） 率显著改变，与第七版比较AIC值更小，c统计量更高。第八版分期中III期患者每个亚组OS率均改变。pN分期相同的亚组，（pT4a组 pT4b组）5年OS率相同。根据生存数据，我们建议简化分期系统。改良后的TNM（iTNM）分期系统， TNM分期亚组OS不应具有统计学差异。iTNM分期具有更好的预后分层、更低的AIC及更高的c统计量。

结论

第八版AJCC TNM分期较第七版对预后分析更好。但仍需要完善分期的边界值。iTNM需要更简化、更好的预测预后。

1733PD：线粒体代谢酶抑制剂联合mFOLFIRINOX用于治疗胰腺癌

背景

IV期胰腺癌是一种致死性疾病。目前标准联合化疗方案包括FOLFIRINOX、吉西他滨和Abraxane。胰腺癌的糖酵解及线粒体代谢异常并导致化疗耐药。抑制谷氨酰胺代谢可以通过增加细胞内氧活化从而与FOLFIRINOX协同增效。CPI- 613是由Rafael制药公司研发的一种新型抗线粒体药物，临床前研究显示具有抗胰腺癌活性。

方法

1期研究评价CPI -613 联合 FOLFIRINOX对IV期胰腺癌患者的效果。目的是确认CPI -613与改良FOLFIRINOX联用时的最大耐受剂量（MTD）。评价CPI -613＋FOLFIRINOX的安全性并获得有效性的初步数据。

结果

2017年7月更新数据。毒性：没有不良反应致死的报道。MTD为500 mg/m2，18例患者接受了该剂量的治疗。最常见3-4度非血液学不良反应为：高血糖、低钾血症、周围感觉神经病变、腹泻和腹痛。最常见3-4度血液学不良反应为中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，贫血和血小板减少症。初步疗效：18例接受MTD剂量治疗的患者中，8例仍存活，3例仍在治疗中。中位PFS 10.4个月，95% CI (119 －560 天)，3例仍在治疗的患者目前尚未出现进展。中位总生存时间20.1月，数据尚不成熟。3例患者达到完全缓解。

结论

CPI-613是第一个与FOLFIRINOX联用进行1期临床研究的非氧化还原脂质体衍生物。MTD确定为500mg/m2。联合用药具有可行性，耐受性良好。反应率61%较单纯FOLFIRINOX（31.6%）要高。中位PFS 10.4月，中位OS 20.1月，数据尚未成熟。一项关于FOLFIRINOX vs. m FOLFIRINOX+ CPI613的国际3期随机研究将在2018年开放。临床研究信息：NCT01835041。

1734PD：抗－CTGF人重组单克隆抗体pamrevlumab联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇可提高局部晚期胰腺癌可切除性和切除率

背景

胰腺导管腺癌（PDAC）粘连程度较高，结缔组织生长因子（CTGF）表达和细胞外基质丰富。Pamrevlumab (FG-3019)，是一种抗CTGF抗体，在纤维化疾病及癌症中被评估。在LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre (KPC)转基因小鼠模型中，pamrevlumab联合吉西他滨可以通过下调抗凋亡蛋白XIAP3增加肿瘤细胞凋亡延长生存。

方法

2期随机研究，初治LAPC患者给予吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（G/N）+/- pamrevlumab 治疗，评价切除率及总生存（OS）。33例患者按2:1随机分入G/N + pamrevlumab (A组) (n = 22)或G/N (B组) (n = 11) 。完成6周期治疗的患者依据NCCN指南及其他标准（CA 19-9, PET, RECIST）评介手术可行性，如果可切除进行手术治疗；疾病进展的患者根据医生选择进行二线治疗。

结果

与B组相比，A组SAE及手术并发症没有显著性增加。两组RECIST, PET 及CA 19-9评价没有显著性差异。由于疾病进展、SAE或医生选择等因素，B组（45%, n = 5）较A组（25%, n = 3）早期终止治疗的患者多。完成6周期治疗的患者中，A组有78%、B组有17%的患者进行了手术切除。没有手术的原因包括转移性疾病、SAE及医生选择。A组切除率的提高与OS提高具有相关性趋势。

结论

A组患者切除率的提高及OS的改善说明在LAPC新辅助治疗中加入pamrevlumab具有治疗意义且不增加毒性，这种联合治疗方案可能对LAPC患者的OS产生积极影响。临床研究信息：NCT01890265。

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